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[導(dǎo)讀]中國(guó)科學(xué)院24日舉行新聞發(fā)布會(huì),宣布我國(guó)在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的體細(xì)胞克?。?017年11月27日,世界上首個(gè)體細(xì)胞克隆猴“中中”在中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的非人靈長(zhǎng)類平臺(tái)誕生;12月5日第二個(gè)克隆猴“華華”誕生。

中國(guó)科學(xué)院24日舉行新聞發(fā)布會(huì),宣布我國(guó)在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的體細(xì)胞克隆:2017年11月27日,世界上首個(gè)體細(xì)胞克隆猴“中中”在中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的非人靈長(zhǎng)類平臺(tái)誕生;12月5日第二個(gè)克隆猴“華華”誕生。

生物學(xué)國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)將以封面文章發(fā)表此項(xiàng)成果,并于2018年1月25日在線發(fā)表。該成果標(biāo)志中國(guó)率先開啟了以體細(xì)胞克隆猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的新時(shí)代,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)在非人靈長(zhǎng)類研究領(lǐng)域由國(guó)際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變。

自1997年首個(gè)體細(xì)胞核移植克隆動(dòng)物“多莉”羊出生以來(lái),利用體細(xì)胞克隆技術(shù)不僅誕生出包括馬、牛、羊、豬和駱駝等在內(nèi)的大型家畜,還誕生了包括小鼠、大鼠、兔、貓和狗在內(nèi)的多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,但與人類相近的靈長(zhǎng)類動(dòng)物(獼猴)的體細(xì)胞克隆一直沒(méi)有解決,成為世界性難題。

記者了解到,近20年來(lái),美國(guó)、中國(guó)、德國(guó)、日本、新加坡和韓國(guó)等多家科研機(jī)構(gòu)在此方面進(jìn)行不斷探索和嘗試,但始終未能成功。一個(gè)主要限制性因素是供體細(xì)胞核在受體卵母細(xì)胞中的不完全重編程導(dǎo)致胚胎發(fā)育率低。

同時(shí),用作受體的卵母細(xì)胞數(shù)量有限,且非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物胚胎操作技術(shù)尚不完善,也是影響實(shí)現(xiàn)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體細(xì)胞克隆的重要因素。

按照中國(guó)科學(xué)院前瞻性戰(zhàn)略部署,在蒲慕明院士的帶領(lǐng)下,位于上海的中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)研究員率領(lǐng)以博士后劉真為主的團(tuán)隊(duì),經(jīng)過(guò)五年的不懈努力,熟練掌握并改進(jìn)了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體細(xì)胞核移植的顯微操作技術(shù),同時(shí)不斷嘗試各種實(shí)驗(yàn)方法,通過(guò)表觀遺傳學(xué)修飾促進(jìn)體細(xì)胞核重編程,顯著提高了體細(xì)胞克隆胚胎的囊胚質(zhì)量和代孕猴的懷孕率,成功地突破了這個(gè)生物學(xué)前沿的難題,在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的體細(xì)胞克隆。

這一成功標(biāo)志著中國(guó)率先開啟以獼猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的時(shí)代,這一突破也實(shí)現(xiàn)了“領(lǐng)跑、彎道超車、三個(gè)面向”的目標(biāo),進(jìn)一步鞏固了中國(guó)科學(xué)家在我國(guó)即將啟動(dòng)的靈長(zhǎng)類全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜國(guó)際大科學(xué)計(jì)劃中的主導(dǎo)地位。

據(jù)孫強(qiáng)研究員介紹,體細(xì)胞克隆猴的重要性在于能在一年內(nèi)產(chǎn)生大批遺傳背景相同的模型猴。“使用體細(xì)胞在體外有效地做基因編輯,準(zhǔn)確地篩選基因型相同的體細(xì)胞,用核移植方法產(chǎn)生基因型完全相同的大批胚胎,用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。這是制作腦科學(xué)研究和人類疾病動(dòng)物模型的關(guān)鍵技術(shù)。”

除了在基礎(chǔ)研究上有重大意義外,此項(xiàng)成果也為解決我國(guó)人口健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)做出貢獻(xiàn)。據(jù)介紹,利用體細(xì)胞克隆技術(shù)制作腦疾病模型猴,為人類面臨的重大腦疾病的機(jī)理研究、干預(yù)、診治帶來(lái)前所未有的光明前景。

“當(dāng)前很多神經(jīng)精神疾病不能得到有效治療的一個(gè)重要原因是,藥物研發(fā)通常使用的小鼠模型和人類相差甚遠(yuǎn),在小鼠模型上花費(fèi)巨大資源篩選到的候選藥物用在病人身上大都無(wú)效或有不可接受的副作用。”孫強(qiáng)說(shuō)。體細(xì)胞克隆猴的成功,以及未來(lái)基于體細(xì)胞克隆猴的疾病模型的創(chuàng)建,將有效縮短藥物研發(fā)周期,提高藥物研發(fā)成功率,使我國(guó)率先發(fā)展出基于非人靈長(zhǎng)類疾病動(dòng)物模型的全新醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈,促進(jìn)針對(duì)阿爾茨海默病、自閉癥等腦疾病,以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病的新藥研發(fā)進(jìn)程。

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