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[導(dǎo)讀]美國和意大利科學(xué)家合作,首次使用人的DNA(脫氧核糖核酸)分子制造出納米生物傳感器,其能快速探測數(shù)千種不同的轉(zhuǎn)錄因子類蛋白質(zhì)的活動,有望用于個性化癌癥治療并監(jiān)控轉(zhuǎn)錄因子的活動。 轉(zhuǎn)錄因子是生命的主控開關(guān),控

美國和意大利科學(xué)家合作,首次使用人的DNA(脫氧核糖核酸)分子制造出納米生物傳感器,其能快速探測數(shù)千種不同的轉(zhuǎn)錄因子類蛋白質(zhì)的活動,有望用于個性化癌癥治療并監(jiān)控轉(zhuǎn)錄因子的活動。

轉(zhuǎn)錄因子是生命的主控開關(guān),控制著人類細(xì)胞的命運。轉(zhuǎn)錄因子的作用是閱讀基因組并將其翻譯成指令,指導(dǎo)組成和控制細(xì)胞的分子的合成,它有點像細(xì)胞的“設(shè)置鍵”,新傳感器的主要工作是閱讀這些設(shè)置。

新技術(shù)的基礎(chǔ)是科學(xué)家們對細(xì)胞內(nèi)天然生物傳感器的研究成果。參與研究的羅馬第三大學(xué)的弗朗西斯科·里奇表示,探測轉(zhuǎn)錄因子活動的所有信息已被編入基因組中,而且當(dāng)處于受激狀態(tài)時,這數(shù)千個不同的轉(zhuǎn)錄因子會依附于特定的目標(biāo)DNA序列中,因此,可使用這些序列作為起始點來構(gòu)建新的納米傳感器。

從細(xì)菌到人,所有生物都使用“生物分子開關(guān)”(由RNA或蛋白制成、可改變形狀的分子)來監(jiān)測環(huán)境。這些“分子開關(guān)”的誘人之處在于:它們很小,足以在細(xì)胞內(nèi)“辦公”,而且非常有針對性,足以應(yīng)付非常復(fù)雜的環(huán)境。

該研究團(tuán)隊受到這些天然納米傳感器的啟發(fā),用DNA而非蛋白質(zhì)或RNA合成出了新的納米傳感器。他們將三種天然DNA序列(每種能識別出不同的轉(zhuǎn)錄因子)進(jìn)行了調(diào)整,將其編入分子開關(guān)中,當(dāng)這些DNA序列與其目標(biāo)結(jié)合時,這些分子開關(guān)就會變成熒光??茖W(xué)家們能用這樣的納米傳感器,通過簡單測量熒光強度來直接確定細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的活動。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的美國加州大學(xué)圣芭芭拉分校的艾歷克西斯·亞利-波利瑟納解釋道,科學(xué)家們主要通過細(xì)胞編程技術(shù)改變某些轉(zhuǎn)錄因子的濃度,將干細(xì)胞變成特定的細(xì)胞。新傳感器能監(jiān)測轉(zhuǎn)錄因子的活動,因此可確保干細(xì)胞被正確地重新編程。它也能確定病人癌細(xì)胞中的哪個轉(zhuǎn)錄因子被激活,哪個被抑制,以便醫(yī)生對癥下藥。因為其能直接在生物樣本體內(nèi)工作,因此,它也能用于篩選和測試抑制腫瘤的新藥。

參與此項研究的加州大學(xué)圣芭芭拉分校博士后安德魯·伯翰稱,此前已有多個實驗室研發(fā)出了閱讀轉(zhuǎn)錄因子的方法,不過,最新方法更方便快捷??茖W(xué)家們無需花費數(shù)小時將蛋白質(zhì)從細(xì)胞中提取出來,只需將傳感器直接放入細(xì)胞中,測量熒光強度即可。這種傳感器可用來監(jiān)測數(shù)千個轉(zhuǎn)錄因子的活動,以幫助科學(xué)家們更好地理解細(xì)胞分裂和發(fā)育機制。

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