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[導(dǎo)讀]新冠肺炎疫情仍在蔓延,好在新藥來(lái)了! 2020年2月15日,浙江海正藥業(yè)股份有限公司研制的“法維拉韋”(原名“法匹拉韋”,英文為Favipiravir或Avigan)正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。 該藥

新冠肺炎疫情仍在蔓延,好在新藥來(lái)了!

2020年2月15日,浙江海正藥業(yè)股份有限公司研制的“法維拉韋”(原名“法匹拉韋”,英文為Favipiravir或Avigan)正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

該藥物已于2月16日在海正藥業(yè)正式投產(chǎn),作為全國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)上市的對(duì)新冠肺炎具有潛在療效的藥物,將對(duì)疫情防治發(fā)揮重要作用。

2月17日,海正藥業(yè)發(fā)布公告表示,法維拉韋同時(shí)獲得藥品注冊(cè)批件和藥物臨床試驗(yàn)批件。

此次,為應(yīng)對(duì)疫情,從向國(guó)家藥監(jiān)局緊急提交上市申請(qǐng),到藥監(jiān)局受理、發(fā)出批件,歷時(shí)僅半個(gè)月,是史上最快完成申請(qǐng)獲批上市的藥物。

目前,法維拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹是治療新冠肺炎的三個(gè)臨床試驗(yàn)西藥,療效較為明顯、不良反應(yīng)也較低。

法維拉韋:史上最快完成申請(qǐng)獲批上市的藥物

法維拉韋是抗流感的境外上市藥物,一種RNA聚合酶(RdRp)抑制劑,由日本富山化工制藥公司開(kāi)發(fā),2009年該公司被日本富士膠片株式會(huì)社(富士株式會(huì)社的業(yè)務(wù)不只包括傳統(tǒng)的膠片業(yè)務(wù),醫(yī)療與生命科學(xué)也是其重點(diǎn)業(yè)務(wù)之一)收購(gòu)。

2014年3月,法維拉韋在日本獲批上市,用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感。

2016年,我國(guó)浙江海正藥業(yè)獲得了日本富士膠片株式會(huì)社法維拉韋在華的獨(dú)家專(zhuān)利授權(quán),負(fù)責(zé)在中國(guó)研發(fā)、制造、銷(xiāo)售含法維拉韋的抗流感病毒藥物,旨在為防控我國(guó)流感、禽流感疫情和臨床救治提供藥品保障。


【圖片來(lái)源:海正藥業(yè)官網(wǎng) 所有者:海正藥業(yè)官網(wǎng)】

對(duì)于法維拉韋,海正藥業(yè)曾表示:“法維拉韋是具有全新機(jī)制的廣譜抗病毒藥物,可有效阻止宿主細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制,對(duì)流感重癥和耐藥患者具有很好的治療效果。因被認(rèn)為對(duì)埃博拉出血熱具有療效而廣受期待?!?/strong>

此外,臨床前藥效學(xué)顯示法維拉韋對(duì)季節(jié)性流感、豬源性及高致病性禽流感等的病毒、黃熱病病毒、基孔肯雅病毒、諾如病毒均顯示抗病毒活性,對(duì)現(xiàn)有的耐藥細(xì)胞株未顯示明顯的交叉耐藥性,和奧司他韋聯(lián)合用藥對(duì)流感病毒顯示增效作用。

據(jù)《藥視點(diǎn)》報(bào)道稱(chēng):

法維拉韋的廣譜抗RNA病毒活性的確切作用機(jī)制尚未完全闡明,推測(cè)法匹拉韋作為一種前藥,可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為呋喃糖基5'-三磷酸代謝產(chǎn)物(favipiravir-RTP),而favipiravir-RTP可能會(huì)錯(cuò)誤地?fù)饺胝谠鲩L(zhǎng)的病毒RNA鏈中,或者通過(guò)與保守的聚合酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合而起作用,從而阻止病毒RNA復(fù)制。

據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)公開(kāi)信息,有關(guān)法維拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)已開(kāi)展3項(xiàng)(如下圖所示)。


【圖片來(lái)源:中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心 所有者:中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心】

其中,2月6日在深圳市第三人民醫(yī)院進(jìn)行的臨床試驗(yàn)取得可喜成效—;—;共入組近80例患者,試驗(yàn)組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

臨床試驗(yàn)表明,法維拉韋安全有效,抗病毒療效優(yōu)于克力芝(一種抗艾滋病病毒藥物),副作用明顯低于克力芝,建議在臨床應(yīng)用上擴(kuò)大規(guī)模。

2月15日,國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上,科技部生物中心主任張新民稱(chēng),法維拉韋對(duì)新冠肺炎初步顯示出了良好的臨床療效,在深圳接受臨床試驗(yàn)的患者中,接受治療后第3-4天用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組。

據(jù)悉,法維拉韋獲批上市后,可供臨床小范圍同情給藥治療,若有更多臨床證據(jù)表明法匹拉韋對(duì)新冠病毒治療的有效性,則將向患者提供更多藥物。

瑞德西韋:臨床試驗(yàn)已入組患者168例

對(duì)于這款英文諧音“人民的希望”的藥物,想必我們已經(jīng)不陌生了—;—;瑞德西韋是由美國(guó)吉利德科學(xué)公司研發(fā)的抗埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物,可抑制RNA合成酶(RdRp)。

截至目前關(guān)于瑞德西韋治療新冠肺炎的時(shí)間線(xiàn)大致如下:

北京時(shí)間2020年2月1日凌晨,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在短篇報(bào)告欄目報(bào)道了美國(guó)首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治愈的病例,該患者正是在用了瑞德西韋后,得到了很好的治療;

2月2日,國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心正式受理瑞德西韋的臨床試驗(yàn)申請(qǐng);

2月3日起,北京中日友好醫(yī)院開(kāi)始了瑞德西韋的第三期臨床試驗(yàn),總樣本量為270例;

2月4日,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所發(fā)表聲明稱(chēng),瑞得西韋能在體外有效抑制新冠病毒;

2月5日下午,科技部應(yīng)急攻關(guān)“瑞德西韋治療2019新型冠狀病毒感染研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)于武漢市金銀潭醫(yī)院召開(kāi),啟動(dòng)會(huì)上相關(guān)專(zhuān)家表示,首批新型冠狀病毒感染的肺炎患者將于2月6日接受用藥,共入組患者761例;

2 月15日,在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行的新聞發(fā)布會(huì)上,科技部生物中心主任張新民稱(chēng),目前已在武漢推動(dòng)十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展了瑞德西韋的臨床研究,已入組重癥患者168例,輕型、普通型患者17例,期待早日得到臨床試驗(yàn)結(jié)果。

磷酸氯喹:臨床上用了70多年的抗瘧藥

實(shí)際上,除上述兩種藥物之外,還有一種治療新冠肺炎的潛在藥物—;—;磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)。

2月4日,中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所在其官網(wǎng)上聲明,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),在VeroE6細(xì)胞上,瑞德西韋對(duì)的新型冠狀病毒的半數(shù)有效濃度EC50=0.77uM(微摩爾每升),選擇指數(shù)SI大于129;磷酸氯喹的EC50=1.13 uM,SI大于88,即這兩種藥物在細(xì)胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染。

不過(guò),磷酸氯喹不如瑞德西韋出名,在很大程度上是由于武漢病毒研究所“搶注”瑞德西韋相關(guān)專(zhuān)利引起了軒然大波(詳見(jiàn)雷鋒網(wǎng)(公眾號(hào):雷鋒網(wǎng))此前報(bào)道)。

實(shí)際上,磷酸氯喹雖不是“網(wǎng)紅”,卻是一款已經(jīng)在臨床上用了70多年的抗瘧藥,在抗瘧疾方面實(shí)力不凡。

此前武漢病毒研究所也表示:“我們對(duì)于國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市并能夠完全實(shí)現(xiàn)自主供應(yīng)的藥物磷酸氯喹,不申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利。”

磷酸氯喹屬4氨基喹啉類(lèi),對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體起作用,使蟲(chóng)體由于缺乏氨基酸而死亡,用于治療對(duì)氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧、三日瘧,以及瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。

此外,磷酸氯喹還具有廣譜的抗病毒作用和非常好的免疫調(diào)節(jié)作用—;—;可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織?。?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等。

值得一提的是,2004年在關(guān)于SARS病毒的研究中,國(guó)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)磷酸氯喹可抑制SARS病毒在體外復(fù)制。

那么磷酸氯喹對(duì)于新冠肺炎的療效如何呢?

2月4日,科技部生物中心副主任孫燕榮表示,發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹中的抗病毒成分。

2月17日下午,國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行了新聞發(fā)布會(huì),孫燕榮在會(huì)上表示,基于當(dāng)前臨床治療的迫切需求,專(zhuān)家一致推薦應(yīng)該快速將磷酸氯喹納入新一版的診療方案,擴(kuò)大臨床范圍。

目前,在全國(guó)的臨床研究中,累計(jì)入組患者超100例,對(duì)此孫燕榮表示:“我們組織北京、廣州、湖南幾個(gè)省的十幾家醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展了關(guān)于磷酸氯喹對(duì)于新冠肺炎治療的安全性、有效性的評(píng)價(jià)。當(dāng)前,在臨床上非常確定地看到了磷酸氯喹的療效,無(wú)論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部影像好轉(zhuǎn)的時(shí)間、病毒核酸的轉(zhuǎn)陰時(shí)間和轉(zhuǎn)陰率、縮短病程這一系列指標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)、綜合的研判,可以明確地和大家講,用藥組優(yōu)于對(duì)照組?!?/p>

實(shí)際上,張新明此前也表示:“體外實(shí)驗(yàn)顯示磷酸氯喹對(duì)新冠病毒有良好的抑制作用,并且因?yàn)槠錇樯鲜兴幬铮踩砸灿幸欢ūU??!?/p>

實(shí)際上,不論是全國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)上市的法維拉韋、引起“專(zhuān)利之爭(zhēng)”的瑞德西韋,還是國(guó)內(nèi)已上市并能完全自主供應(yīng)的磷酸氯喹,都讓我們看到了希望,但愿新冠病毒疫情早日得到控制。

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