雖然說(shuō)抗體檢測(cè)號(hào)稱是大規(guī)模封城的“終結(jié)者”，但是它們真實(shí)的潛在作用依然未知。

抗體檢測(cè)被英國(guó)首相鮑里斯·約翰遜稱為“轉(zhuǎn)機(jī)”，因?yàn)榫哂凶屓藗兩钪貧w正軌的潛力而備受關(guān)注?？贵w檢測(cè)能鑒定哪些人對(duì)新冠病毒已經(jīng)有過(guò)暴露，現(xiàn)在可能已對(duì)此免疫。

抗體檢測(cè)或能幫助阻斷COVID-19大流行——但是首先必須跨越幾大障礙 | Greg Baker/AFP/Getty　　幾十家生物技術(shù)公司和研究實(shí)驗(yàn)室正抓緊生產(chǎn)這種血液檢測(cè)。全球各地的政府采購(gòu)了幾百萬(wàn)個(gè)試劑盒，希望借此決定何時(shí)能放松社交疏離措施，讓民眾重回工作崗位。一些政府甚至建議將抗體檢測(cè)作為“免疫通行證”，讓持有者可以獲準(zhǔn)與他人進(jìn)行接觸。

許多科學(xué)家也為此感到激動(dòng)。眼下的目標(biāo)是有一種檢測(cè)能判斷醫(yī)務(wù)人員及其他必要工作者是否還有被感染的風(fēng)險(xiǎn)，西澳大學(xué)的臨床病毒學(xué)家David Smith說(shuō)。將來(lái)，這些檢測(cè)還有望用來(lái)評(píng)估候選疫苗是否真的能讓人免疫。

但和大部分新技術(shù)一樣，有跡象表明，COVID-19抗體檢測(cè)的潛力有點(diǎn)言過(guò)其實(shí)了，而對(duì)其挑戰(zhàn)性卻認(rèn)識(shí)不足。雖然市面上出現(xiàn)了大量此類試劑盒，但絕大部分都無(wú)法對(duì)個(gè)體是否曾暴露于病毒之下給出準(zhǔn)確判斷。

科學(xué)家們還表示，即使檢測(cè)足夠可靠，它們也無(wú)法告訴你某人是否不會(huì)再次感染。短時(shí)間內(nèi)，這些試劑盒無(wú)法如我們希望的那樣萬(wàn)能，Smith說(shuō)?！案鲊?guó)仍在努力搜集這方面的證據(jù)。”

英國(guó)政府已經(jīng)吃一塹長(zhǎng)一智了。3月底，英國(guó)政府從多家公司訂購(gòu)了共計(jì)350萬(wàn)個(gè)試劑盒，之后才發(fā)現(xiàn)這些試劑盒的檢測(cè)能力全都達(dá)不到要求。

“沒(méi)檢測(cè)好過(guò)爛檢測(cè)?！迸f金山Vitalant研究所主任Michael Busch說(shuō)。

全球各地的研究人員還在利用抗體檢測(cè)來(lái)估算整個(gè)人口的新冠病毒感染程度。考慮到許多地方并未開展充足的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)，而且輕癥或無(wú)癥狀感染者很有可能未被計(jì)入官方統(tǒng)計(jì)，這么做便顯得極有意義。這類調(diào)查通過(guò)對(duì)一部分人口進(jìn)行檢測(cè)，在此基礎(chǔ)上估算整個(gè)社區(qū)的感染情況。全球已有幾十個(gè)團(tuán)隊(duì)正在開展這類調(diào)查。

檢測(cè)洪流

當(dāng)一種病毒侵入人體時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)產(chǎn)生抗體來(lái)對(duì)抗病毒。試劑盒利用來(lái)自病毒的成分——抗原，來(lái)檢測(cè)這種抗體的存在。這類測(cè)試一般可分為兩類：實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和即時(shí)(point-of-care)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)需要由專業(yè)的技術(shù)人員完成，一般需要一天;而即時(shí)檢測(cè)在15分鐘到半小時(shí)后就能出結(jié)果。

好幾家公司都提供即時(shí)檢測(cè)試劑盒，包括美國(guó)的Premier生物技術(shù)和中國(guó)的安圖生物，這些試劑盒本來(lái)是讓醫(yī)療專業(yè)人士用來(lái)檢測(cè)個(gè)體是否感染過(guò)病毒的，但一些公司卻在宣傳普通民眾也能在家使用。

衛(wèi)生部門表示，這種測(cè)試無(wú)法檢測(cè)到病毒本身，因此對(duì)于診斷活動(dòng)性感染的作用非常有限。但Smith說(shuō)，在有些國(guó)家，比如美國(guó)和澳大利亞，這些檢測(cè)正被用于診斷疑似COVID-19、但是標(biāo)準(zhǔn)PCR檢測(cè)呈陰性的人。(中國(guó)深圳市第三人民醫(yī)院研究人員發(fā)表的一項(xiàng)研究[1]發(fā)現(xiàn)，PCR檢測(cè)有時(shí)也會(huì)遺漏新冠病毒的感染患者。)

對(duì)COVID-19康復(fù)患者的早期研究檢測(cè)到了三種SARS-CoV-2特異性抗體，檢測(cè)廠商和研究機(jī)構(gòu)也已開發(fā)了靶向這些抗體的測(cè)試。比如，德國(guó)生物醫(yī)藥公司歐蒙(EUROIMMUN)就發(fā)明了一種可以檢測(cè)SARS-CoV-2特異性免疫球蛋白G和免疫球蛋白A的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。

由于疫情持續(xù)發(fā)展，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)決定放松對(duì)這類檢測(cè)的監(jiān)管，批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)務(wù)人員用它們來(lái)診斷COVID-19的活動(dòng)性感染，同時(shí)發(fā)布免責(zé)聲明稱其尚未得到FDA的審核，且結(jié)果不應(yīng)作為確認(rèn)感染的唯一依據(jù)。澳大利亞也實(shí)行了類似的緊急授權(quán)。

Smith說(shuō)考慮到大流行的嚴(yán)峻形勢(shì)，這種做法是恰當(dāng)?shù)?對(duì)可能的活動(dòng)性感染人群進(jìn)行抗體檢測(cè)，可以作為管理住院患者、追蹤接觸者的一項(xiàng)重要工作，當(dāng)然結(jié)果的解讀需要非常謹(jǐn)慎。

檢測(cè)的檢測(cè)

還有一個(gè)問(wèn)題，那就是大部分這類試劑盒都沒(méi)有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的測(cè)試來(lái)確保它們的可靠性，Busch說(shuō)。4月8日，在英國(guó)下議院科學(xué)技術(shù)特別委員會(huì)舉行的一次會(huì)議上，COVID-19檢測(cè)策略主任Kathy Hall表示，似乎沒(méi)有哪個(gè)國(guó)家的抗體檢測(cè)能準(zhǔn)確判斷個(gè)體是否患過(guò)COVID-19。

試劑盒需要在大規(guī)模人群中開展試驗(yàn)，以驗(yàn)證它們的準(zhǔn)確性——這需要成千上百名COVID-19患者和同等數(shù)量的未患病者，澳大利亞國(guó)立大學(xué)臨床與實(shí)驗(yàn)室微生物學(xué)家Peter Collignon說(shuō)。但迄今為止，大部分的檢測(cè)評(píng)估都只涉及幾十名對(duì)象，因?yàn)闄z測(cè)的開發(fā)速度很快。

看起來(lái)，目前許多檢測(cè)的準(zhǔn)確度都不足以識(shí)別哪些人已經(jīng)感染(檢測(cè)敏感性)，哪些人沒(méi)有感染(檢測(cè)特異性)。Collignon說(shuō)，高質(zhì)量的檢測(cè)應(yīng)能達(dá)到不低于99%的敏感性和特異性，也就說(shuō)每檢測(cè)100個(gè)真陽(yáng)性和真陰性結(jié)果時(shí)，只會(huì)出現(xiàn)大約1個(gè)假陽(yáng)性和1個(gè)假陰性。

但是，一些商業(yè)抗體檢測(cè)在感染早期的特異性只有40%。在一項(xiàng)針對(duì)丹麥九個(gè)商業(yè)檢測(cè)的分析[2]中，三種實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的敏感性為67-93%，特異性為93-100%。該研究還發(fā)現(xiàn)，六分之五的即時(shí)檢測(cè)有80–93%的敏感性，80-100%的特異性，但有些試劑盒的檢測(cè)對(duì)象還不到30人。有一個(gè)試劑盒的檢測(cè)工作暫停了?？傮w來(lái)看，所有檢測(cè)的敏感性都會(huì)隨時(shí)間增加，并在癥狀首次出現(xiàn)的兩周后達(dá)到最高。其中的部分檢測(cè)也被其他國(guó)家用于個(gè)體檢測(cè)，包括德國(guó)和澳大利亞。

即時(shí)檢測(cè)比實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)更不可靠，Smith說(shuō)。因?yàn)樗鼈兊难簶颖玖扛　ǔＪ且欢↑c(diǎn)兒手指血，而且是在可控性不如實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境中進(jìn)行的，這也會(huì)影響它們的結(jié)果。這類檢測(cè)在使用時(shí)要非常小心，他說(shuō)。世衛(wèi)組織建議即時(shí)檢測(cè)只用于科研目的。

如果檢測(cè)手段不可靠，“我們可能會(huì)好心辦壞事?！盋ollignon說(shuō)。

掐對(duì)時(shí)間

同時(shí)影響這兩種檢測(cè)的一個(gè)未知因素是時(shí)間和準(zhǔn)確性之間的關(guān)系。如果一個(gè)測(cè)試是在某人感染后馬上做的，那么機(jī)體還來(lái)不及產(chǎn)生測(cè)試要檢測(cè)的抗體，這樣就會(huì)漏掉一例感染。但是，科學(xué)家對(duì)SARS-CoV-2讓機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的時(shí)間還有很多未知之處，他們也說(shuō)不清特異性抗體到底會(huì)在哪個(gè)時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)。

相比之下，如果檢測(cè)所利用的抗原不僅靶向?yàn)閷?duì)抗SARS-CoV-2而產(chǎn)生的抗體，反而能識(shí)別另一種病原體的抗體，這種情況下就會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性，Smith說(shuō)。針對(duì)EUROIMMUN的抗體檢測(cè)進(jìn)行的一項(xiàng)分析[3]發(fā)現(xiàn)，雖然它能在三個(gè)COVID-19患者體內(nèi)檢測(cè)到SARS-CoV-2抗體，但它對(duì)感染了另一種冠狀病毒的兩名患者的檢測(cè)結(jié)果也呈陽(yáng)性。

Collignon說(shuō)，要排除所有這些問(wèn)題需要時(shí)間和試錯(cuò)，開發(fā)出特異性超過(guò)99%的HIV抗體檢測(cè)就用了好幾年的時(shí)間。

感染≠免疫

圍繞抗體檢測(cè)的另一大問(wèn)題是，感染了一種病原體能在多大程度上讓機(jī)體不會(huì)再次感染。為了獲得保護(hù)性免疫，機(jī)體需要產(chǎn)生中和抗體，這種特定的抗體可以防止病毒再次侵入細(xì)胞。

但是，尚不清楚是否所有COVID-19患者都能產(chǎn)生這種抗體。根據(jù)一項(xiàng)尚未發(fā)表的針對(duì)中國(guó)175名已康復(fù)的COVID-19輕癥患者的分析[4]，有10人產(chǎn)生的中和抗體未達(dá)到可檢出值，不過(guò)另一些人的結(jié)合抗體水平很高。上海復(fù)旦大學(xué)微生物學(xué)家吳凡是這項(xiàng)研究的帶頭人，他說(shuō)這些人有過(guò)感染，但不清楚他們是否具有保護(hù)性免疫?！盎颊叩那闆r非常復(fù)雜。”吳凡表示。

研究人員表示，迄今還沒(méi)有看到感染者會(huì)再次感染新冠病毒的任何證據(jù)。根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)布的一項(xiàng)未經(jīng)同行評(píng)議的研究[5]，恒河猴在初次感染SARS-CoV-2后的將近一個(gè)月里不會(huì)再次感染?！拔覀兛梢赃@樣推測(cè)，一旦你感染過(guò)了，那么你在兩到三個(gè)月后再次被感染的幾率并不高?！盋ollignon說(shuō)。但這種保護(hù)性免疫具體會(huì)持續(xù)多久還無(wú)定論。

即使事實(shí)證明大多數(shù)人會(huì)產(chǎn)生中和抗體，但目前的大部分測(cè)試是檢測(cè)不到這些抗體的。有能力檢測(cè)到的都是一些開發(fā)過(guò)程更復(fù)雜、使用范圍不廣的測(cè)試。

大部分抗體測(cè)試無(wú)法檢測(cè)到中和抗體這一事實(shí)很重要，因?yàn)橐恍┱驼谕菩欣眠@種測(cè)試來(lái)為患過(guò)COVID-19的人“開綠燈”，也就是所謂的免疫通行證。研究人員正在努力確定，目前試劑盒能檢測(cè)到的抗體是否能作為保護(hù)性免疫的替代指標(biāo)，Smith說(shuō)。

免疫通行證還涉及另一個(gè)復(fù)雜因素，那就是抗體檢測(cè)無(wú)法排除此人不再具有傳染性，Smith說(shuō)?！蹲匀弧?月發(fā)表的一項(xiàng)研究[6]發(fā)現(xiàn)，病毒RNA在血液中檢測(cè)到抗體后的下降速度很慢。病毒RNA的存在或意味著感染者仍在排出具有傳染性的病毒。

雖然還有許多挑戰(zhàn)，但靠譜的抗體檢測(cè)一旦出現(xiàn)，對(duì)于甄別感染人群以及阻斷病毒進(jìn)一步傳播來(lái)說(shuō)都是至關(guān)重要的，Collignon說(shuō)。它們還能被用來(lái)在PCR檢測(cè)失效時(shí)診斷活動(dòng)性感染，Smith補(bǔ)充說(shuō)。

由此可見，抗體檢測(cè)還不能成為大規(guī)模封城的“終結(jié)者”。