• 基于EFFISAYIL^®1 臨床試驗結(jié)果，EC授予有條件的上市許可，該臨床試驗表明超過半數(shù)接受佩索利單抗治療的患者在接受單次劑量治療后一周內(nèi)實現(xiàn)膿皰清除^[1,2]
• 泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 在發(fā)病機制和嚴(yán)重程度方面與斑塊狀銀屑病有顯著差異^{[2, 3, 4]}
• EMA 這一決定基于美國和日本對該產(chǎn)品的批準(zhǔn)^[5]

德國殷格翰2022年12月16日 /美通社/ -- 歐盟委員會 (EC) 授予勃林格殷格翰佩索利單抗有條件的上市許可，作為同類首創(chuàng)治療成人 GPP 發(fā)作的藥物。^[1] 佩索利單抗是一種新型選擇性抗體，可阻斷白細(xì)胞介素-36 受體 (IL-36R) 的激活，IL-36 通路是一種免疫系統(tǒng)內(nèi)的信號通路，被證明與 GPP 的發(fā)病機制有關(guān)。^{[2, 4-7]}

“GPP 的癥狀具有毀滅性，發(fā)作會導(dǎo)致劇烈疼痛，需要進(jìn)行住院治療。提高對 GPP 的認(rèn)識會提升診療速度和精準(zhǔn)度，這是改善 GPP 患者生活質(zhì)量的重要一步，”IFPA 執(zhí)行董事 Frida Dunger Johnsson 說?！霸撫槍π辕煼梢酝ㄟ^有效管理 GPP 發(fā)作為 GPP 患者帶來全新的生活。”

“我們很高興能夠為 GPP 患者提供這種有著迫切需求的療法，此前他們的治療選擇極其有限。這一獲批是在我們在持續(xù)開發(fā)佩索利單抗用于治療嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病治療中的又一個重要里程碑，目前我們還在開展進(jìn)一步的臨床研究，”勃林格殷格翰董事會成員、人用藥品負(fù)責(zé)人 Carinne Brouillon 說道。 “我們的期望是能加速我們處于后期階段的管線產(chǎn)品，這些管線產(chǎn)品有潛力改變世世代代人們的生活，今天的獲批就是第一個這樣的產(chǎn)品?！?/p>

EC 對佩索利單抗的有條件批準(zhǔn)基于其關(guān)鍵性 EFFISAYIL^® 1 II 期臨床試驗的結(jié)果。^[2]在為期 12 周的試驗中，GPP 發(fā)作的患者接受了佩索利單抗或安慰劑治療。大多數(shù)患者在試驗開始時有中度或重度皮膚膿皰。一周后，與安慰劑組 (6%) 相比，接受佩索利單抗單劑量治療的患者中有 54% 膿皰完全清除。^[2]一周后，接受佩索利單抗治療的患者和接受安慰劑治療的患者分別有66%和 56% 報告了不良事件。佩索利單抗組和安慰劑組分別有 17% 和 6% 的患者（第一周）報告感染。^[2]接受佩索利單抗治療的患者（第一周）有 6% 報告了嚴(yán)重不良事件。

GPP 患者經(jīng)常無法獲得正確或及時的診斷，他們的癥狀可能被診斷為其他形式的銀屑病?；谙到y(tǒng)文獻(xiàn)回顧的全球 Delphi 共識項目將 GPP 在表型、遺傳學(xué)、免疫學(xué)和組織病理學(xué)上與尋常型銀屑病/斑塊狀銀屑病進(jìn)行區(qū)分。^[2]越來越多的監(jiān)管機構(gòu)已批準(zhǔn)佩索利單抗用于治療GPP的發(fā)作，這突顯了 Delphi 項目組改善 GPP 患者診療的愿景正在逐步被實現(xiàn)。

關(guān)于圣利卓®

佩索利單抗是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36 通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)。^{[2, 4-7]}

佩索利單抗是首個專門靶向 IL-36 通路，治療 GPP 發(fā)作的在研療法，已在一項隨機、安慰劑對照試驗中獲得了具有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果。目前，佩索利單抗還在被開發(fā)用于預(yù)防 GPP 發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病。^[8,9]

關(guān)于EFFISAYIL®-1臨床試驗

EFFISAYIL^® 1 (NCT03782792) 是一項為期 12 周的 II 期臨床試驗，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），患者按 2:1的比例隨機接受佩索利單抗 900 mg 單劑靜脈注射或安慰劑治療。^[2]

一周后，接受佩索利單抗治療的患者中有 54% 的患者膿皰完全清除，而安慰劑組為 6%。^[2]12 周后，超過五分之四的患者 (84.4%) 無可見膿皰和皮損清除/幾乎清除 (81.3%)。^[10]

一周后，66% 接受佩索利單抗治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報告了不良事件。佩索利單抗治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報告了感染（在治療第一周）。接受佩索利單抗治療的患者中有6%報告了嚴(yán)重不良事件（在治療第一周）。^[2]

關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP)

GPP 是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。^{[4, 11]} GPP 是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰。^{[4, 11]} GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復(fù)發(fā)并伴有反復(fù)發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。雖然 GPP 發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時治療，會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命。^[4]這種慢性全身性疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。^[12]對于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預(yù)防復(fù)發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。^[3]

GPP 的發(fā)作可導(dǎo)致住院并可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量。

關(guān)于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價值。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨立的家族企業(yè)，從長遠(yuǎn)來看這一點將不會改變。在人用藥品、動物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬名員工服務(wù)逾130個地區(qū)。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com

References

1. EC approval press release/statement (to be added when available)
2. Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.
3. Puig L, et al. Global consensus on the clinical course, treatment and management of generalized pustular psoriasis (GPP). Presented at the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress, Milan, Italy, 7–10 September 2022: P1203.B.
4. Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgrad Med. 2021;133(3):330-344.
5. Federal Drug Administration. New Drug Approvals for 2022. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761244s000lbl.pdf. Accessed September 2022.
6. Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
7. CHMP positive opinion. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/spevigo. Accessed November 2022.
8. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed October 2022.
9. Elewski B, et al. Sustained treatment effect of spesolimab over 12 weeks for generalized pustular psoriasis flares; results from the Effisayil 1 study. AAD Congress 2022, Poster 32924.
10. Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.
11. Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.
12. Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Derm. 2006; 16(6):669-673.
13. Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.