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[導(dǎo)讀]腦機(jī)接口主要是指通過(guò)解讀大腦的腦信號(hào)將內(nèi)部信息轉(zhuǎn)化為外部信息指令的過(guò)程。從1920年德國(guó)發(fā)現(xiàn)腦機(jī)的存在開始,慢慢的就有了現(xiàn)在的發(fā)展。而當(dāng)大模型的發(fā)展與腦機(jī)接口結(jié)合起來(lái),就有了睡眠醫(yī)學(xué)前沿進(jìn)展。

腦機(jī)接口主要是指通過(guò)解讀大腦的腦信號(hào)將內(nèi)部信息轉(zhuǎn)化為外部信息指令的過(guò)程。從1920年德國(guó)發(fā)現(xiàn)腦機(jī)的存在開始,慢慢的就有了現(xiàn)在的發(fā)展。而當(dāng)大模型的發(fā)展與腦機(jī)接口結(jié)合起來(lái),就有了睡眠醫(yī)學(xué)前沿進(jìn)展。

在第四屆南渡江智慧醫(yī)療與康復(fù)產(chǎn)業(yè)高峰論壇上, 來(lái)自杭州邁動(dòng)數(shù)康科技有限公司的聯(lián)合創(chuàng)始人趙康卿博士進(jìn)行了分享,他的演講主題是:《腦機(jī)接口和大模型賦能的睡眠醫(yī)學(xué)前沿進(jìn)展》。

當(dāng)前睡眠監(jiān)測(cè)的難點(diǎn):準(zhǔn)確性不足,穿戴復(fù)雜

目前,全球有8.52億睡眠障礙的患者,約占總體人口12%,患病率高的是美國(guó)、中國(guó),中國(guó)約30%的人患有睡眠障礙其實(shí)比這個(gè)還要高,有將近50%的人有睡眠障礙的發(fā)病率。如何利用腦機(jī)接口在睡眠監(jiān)測(cè)和診斷做應(yīng)用的探索?這是一個(gè)研究方向。

睡眠障礙通常發(fā)生于夜間,因此需要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的連續(xù)監(jiān)測(cè)。目前臨床上常用的睡眠監(jiān)測(cè)方式主要分為穿戴式與非穿戴式兩大類。

其中,多導(dǎo)睡眠圖(Polysomnography, PSG)是當(dāng)前診斷睡眠障礙的標(biāo)準(zhǔn),屬于穿戴式設(shè)備,需在夜間進(jìn)行整夜監(jiān)測(cè)。部分高端私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)可提供上門PSG服務(wù),但其核心仍以夜間監(jiān)測(cè)為主。盡管PSG具有較高的準(zhǔn)確性,但其操作復(fù)雜、成本較高,且對(duì)受試者存在一定干擾。

除醫(yī)用PSG外,市面上還存在多種便攜式及消費(fèi)級(jí)穿戴設(shè)備,如智能手環(huán)和智能戒指。智能手環(huán)多采用心肺耦合等技術(shù)進(jìn)行睡眠評(píng)估,但其監(jiān)測(cè)精度有限,準(zhǔn)確率普遍不足50%;智能戒指雖可監(jiān)測(cè)血氧飽和度甚至估算血壓,但在全面評(píng)估睡眠結(jié)構(gòu)方面仍顯不足。此外,部分腦電監(jiān)測(cè)設(shè)備雖能捕捉腦電信號(hào),卻無(wú)法同步獲取體動(dòng)、呼吸等關(guān)鍵生理參數(shù)。

在非穿戴式監(jiān)測(cè)方面,現(xiàn)有技術(shù)包括:

·將壓力傳感器嵌入床墊或床體,通過(guò)檢測(cè)體動(dòng)和呼吸變化評(píng)估睡眠狀態(tài);

·利用智能手機(jī)APP放置于枕邊,通過(guò)麥克風(fēng)或加速度傳感器采集呼吸聲或身體微動(dòng)信息;

·采用光學(xué)或生物雷達(dá)技術(shù),非接觸式監(jiān)測(cè)人體的體動(dòng)、呼吸頻率乃至心率等生理信號(hào)。

然而,上述非穿戴式方法雖具備使用便捷、無(wú)感佩戴等優(yōu)勢(shì),但在監(jiān)測(cè)精度和臨床適用性方面尚難以與PSG相媲美??傮w而言,各類睡眠監(jiān)測(cè)手段各有優(yōu)劣,實(shí)際應(yīng)用中需根據(jù)臨床需求、成本限制及患者依從性等因素綜合選擇。


腦機(jī)接口+多模態(tài)干預(yù):睡眠治療的新手段

腦機(jī)接口主要的技術(shù)分類有侵入式、非侵入式和半侵入式。目前,主要的腦機(jī)接口應(yīng)用兩大領(lǐng)域,一是解析,二是干預(yù)。國(guó)內(nèi)外現(xiàn)在包括馬斯克Neuralink在這方面投入研發(fā)相關(guān)的技術(shù)。

在腦機(jī)接口及相關(guān)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的發(fā)展背景下,睡眠干預(yù)與治療已逐步形成一套多模態(tài)、數(shù)字化的綜合策略。目前較為常見和成熟的技術(shù)手段主要包括以下幾類:

首先,經(jīng)顱磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation, TMS)作為一種非侵入性神經(jīng)調(diào)控方法,已被用于調(diào)節(jié)與睡眠相關(guān)的腦區(qū)活動(dòng),在改善入睡困難、睡眠維持障礙等方面展現(xiàn)出一定療效。

其次,光刺激與聲刺激作為外部環(huán)境干預(yù)手段,也在臨床和日常應(yīng)用中廣泛使用。其中,光刺激主要通過(guò)調(diào)節(jié)人體晝夜節(jié)律發(fā)揮作用,特別適用于時(shí)差調(diào)整或老年群體(如早睡早醒型睡眠節(jié)律紊亂);但對(duì)于普通失眠患者(如入睡困難或早醒但非節(jié)律問題者),其效果有限。相比之下,聲刺激(如白噪音、自然音效或引導(dǎo)式音頻)更多起到放松身心、引導(dǎo)入眠的作用,可作為失眠治療的輔助手段。

此外,溫度調(diào)節(jié)(如調(diào)控臥室環(huán)境溫度或使用溫控床墊)與振動(dòng)反饋(如通過(guò)輕微震動(dòng)促進(jìn)放松或喚醒)等物理干預(yù)方式,也被納入睡眠輔助治療體系,雖作用相對(duì)溫和,但在提升整體睡眠體驗(yàn)方面具有一定價(jià)值。

上述各類技術(shù)共同構(gòu)成了現(xiàn)代失眠認(rèn)知行為療法(CBT-I)的重要補(bǔ)充,并進(jìn)一步融入失眠數(shù)字療法(Digital Therapeutics for Insomnia)的整體框架中。失眠數(shù)字療法歷經(jīng)多年發(fā)展,已從早期美國(guó)的文字版程序,演進(jìn)為融合視頻、音頻、交互界面乃至全自動(dòng)個(gè)性化干預(yù)的成熟產(chǎn)品。當(dāng)前該領(lǐng)域的核心發(fā)展方向聚焦于個(gè)體化與精細(xì)化——針對(duì)不同人群(如老年人、孕婦、青少年等)開發(fā)適配其生理與心理特征的專屬干預(yù)方案。同時(shí),隨著人工智能技術(shù)的進(jìn)步,AI驅(qū)動(dòng)的智能交互系統(tǒng)正成為推動(dòng)失眠數(shù)字療法向更高層次個(gè)性化、實(shí)時(shí)反饋與動(dòng)態(tài)調(diào)整治療策略邁進(jìn)的關(guān)鍵力量。

結(jié)合腦機(jī)接口理念與多模態(tài)干預(yù)手段的失眠數(shù)字療法,正朝著更精準(zhǔn)、更智能、更人性化的方向持續(xù)演進(jìn),為睡眠障礙患者提供高效、便捷且可及的非藥物治療選擇。


基于腦機(jī)接口的睡眠監(jiān)測(cè)與閉環(huán)干預(yù)系統(tǒng)

近年來(lái),隨著腦機(jī)接口(Brain-Computer Interface, BCI)技術(shù)的發(fā)展,睡眠調(diào)控正逐步從傳統(tǒng)的被動(dòng)監(jiān)測(cè)邁向主動(dòng)、精準(zhǔn)的閉環(huán)干預(yù)模式。所謂“閉環(huán)干預(yù)”,是指在實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)個(gè)體腦電活動(dòng)的基礎(chǔ)上,一旦識(shí)別出特定的神經(jīng)生理信號(hào)(如特定睡眠階段的特征波形),即刻觸發(fā)相應(yīng)的干預(yù)措施,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)睡眠狀態(tài)的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。相較于非特異性、廣譜式的干預(yù)手段(如固定時(shí)間給予光或聲刺激),閉環(huán)干預(yù)具有更高的時(shí)序精準(zhǔn)性與個(gè)體適配性,因而展現(xiàn)出更顯著的治療潛力。

閉環(huán)音頻刺激提升慢波睡眠質(zhì)量

研究表明,在非快速眼動(dòng)睡眠第三期(NREM3,即慢波睡眠期)施加粉紅噪音(pink noise)可顯著增強(qiáng)慢波活動(dòng)的幅度與持續(xù)時(shí)間,并提高N3期在整個(gè)睡眠周期中的占比。這一策略對(duì)于因長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜類藥物而導(dǎo)致慢波睡眠減少的患者尤為有益。

閉環(huán)聽覺刺激縮短入睡潛伏期

不同睡眠階段對(duì)應(yīng)不同的腦電特征:清醒狀態(tài)下以β波為主,放松閉目時(shí)則以α波為主。當(dāng)系統(tǒng)實(shí)時(shí)檢測(cè)到α波出現(xiàn)(提示個(gè)體進(jìn)入入睡前的過(guò)渡狀態(tài)),立即給予特定頻率的聽覺刺激,可有效縮短入睡潛伏期,加速睡眠啟動(dòng)過(guò)程。

閉環(huán)密集型睡眠重復(fù)訓(xùn)練(Sleep Restriction Therapy)

該療法最初需在臨床環(huán)境中實(shí)施,操作復(fù)雜:受試者在入院前一日睡眠時(shí)間被限制在5小時(shí)以內(nèi),入院后將24小時(shí)劃分為8個(gè)睡眠窗口,由專業(yè)技師通過(guò)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)實(shí)時(shí)監(jiān)控腦電,一旦確認(rèn)入睡即喚醒,以重建睡眠效率。若結(jié)合便攜式閉環(huán)BCI系統(tǒng),可自動(dòng)識(shí)別睡眠起始并觸發(fā)喚醒機(jī)制,大幅降低人力成本,提升治療可及性。

閉環(huán)經(jīng)顱交流電刺激(tACS)增強(qiáng)睡眠相關(guān)記憶鞏固

研究發(fā)現(xiàn),在NREM2期紡錘波(sleep spindles)出現(xiàn)時(shí)同步施加tACS,可有效增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)記憶的鞏固過(guò)程。該方法依賴于對(duì)紡錘波的高精度實(shí)時(shí)識(shí)別,體現(xiàn)了閉環(huán)調(diào)控在認(rèn)知功能優(yōu)化中的應(yīng)用前景。

閉環(huán)經(jīng)顱磁刺激(TMS)驗(yàn)證慢波對(duì)皮層興奮性的調(diào)控作用

初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,基于慢波活動(dòng)觸發(fā)的閉環(huán)TMS可調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性狀態(tài)。盡管目前尚未在人體中開展驗(yàn)證,但為未來(lái)探索非侵入性神經(jīng)調(diào)控治療睡眠障礙提供了理論基礎(chǔ)。

新興干預(yù)手段:毫米波照射與夢(mèng)境調(diào)控

動(dòng)物研究進(jìn)一步顯示,毫米波照射可在一定程度上逆轉(zhuǎn)睡眠剝奪所引發(fā)的認(rèn)知功能損傷,但其在人類中的安全性和有效性仍有待驗(yàn)證。更引人注目的是夢(mèng)境調(diào)控領(lǐng)域的突破:2024年,國(guó)外研究團(tuán)隊(duì)成功實(shí)現(xiàn)了“清醒夢(mèng)”(lucid dreaming)中的雙向信息傳遞——當(dāng)系統(tǒng)通過(guò)腦電信號(hào)識(shí)別受試者進(jìn)入清醒夢(mèng)狀態(tài)后,外部人員可通過(guò)預(yù)設(shè)信號(hào)(如特定光或聲音)向夢(mèng)中個(gè)體傳遞信息,后者亦能通過(guò)預(yù)設(shè)動(dòng)作(如眼球運(yùn)動(dòng))反饋回應(yīng)。該成果首次證明人類可能在夢(mèng)境中進(jìn)行有意識(shí)的信息交流。

此外,結(jié)合功能性神經(jīng)影像與腦電解碼技術(shù),研究者已能初步根據(jù)受試者想象或夢(mèng)境中的視覺內(nèi)容,重建其大致圖像輪廓。此類“夢(mèng)境可視化”技術(shù)雖仍處早期階段,但為未來(lái)實(shí)現(xiàn)夢(mèng)境內(nèi)容的主動(dòng)引導(dǎo)與干預(yù)開辟了新路徑。


結(jié)語(yǔ)

當(dāng)前睡眠調(diào)控技術(shù)正朝著高度集成化、微型化、個(gè)性化與實(shí)時(shí)化方向發(fā)展。無(wú)論是監(jiān)測(cè)還是干預(yù)環(huán)節(jié),均依賴于低延遲、高精度的神經(jīng)信號(hào)處理能力。只有實(shí)現(xiàn)真正的“感知—決策—響應(yīng)”閉環(huán),才能最大化干預(yù)效果,推動(dòng)睡眠醫(yī)學(xué)從經(jīng)驗(yàn)治療邁向精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控的新范式。


關(guān)于杭州邁動(dòng)數(shù)康科技有限公司

公司成立于2022年,團(tuán)隊(duì)來(lái)自哈佛、北大等知名高校,專注于腦機(jī)接口與大模型基礎(chǔ)研究,自主研發(fā)Aladin大腦健康診療垂直模型,目前產(chǎn)品已打通從多模態(tài)情緒診斷系統(tǒng)、AI智能識(shí)別情緒到具身智能陪伴與數(shù)字化療愈干預(yù)的全周期能力閉環(huán)。公司潛心開發(fā)基于神經(jīng)精神疾病垂直大模型的診療應(yīng)用平臺(tái),致力于打造全球最大的神經(jīng)精神疾病大模型應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(kù),專注大腦疾病智能化診療、個(gè)性化精準(zhǔn)數(shù)字療法和神經(jīng)調(diào)控產(chǎn)品研發(fā)。公司的業(yè)務(wù)聚焦于睡眠、認(rèn)知行為障礙及成癮等神經(jīng)精神領(lǐng)域,同時(shí)覆蓋神經(jīng)精神疾病從預(yù)防、評(píng)估、治療、到康復(fù)的全病程管理。目前已累計(jì)申請(qǐng)專利100余項(xiàng),獲授權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)44項(xiàng),并被認(rèn)定為浙江省科技型中小企業(yè),入選浙江省“小而強(qiáng)”臨床培育創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。公司作為“中國(guó)睡眠障礙篩查項(xiàng)目唯一指定技術(shù)平臺(tái)”,承擔(dān)國(guó)家級(jí)篩查任務(wù),并榮獲動(dòng)脈網(wǎng)“數(shù)字療法優(yōu)選案例TOP25”、“春暉杯”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽優(yōu)勝獎(jiǎng)、2024世界機(jī)器人大賽(BCI腦控賽道)全國(guó)二等獎(jiǎng),并擔(dān)任中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主委單位。


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