中國(guó)蘇州和美國(guó)舊金山, April 13, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- 天演藥業(yè)(以下簡(jiǎn)稱“公司”或“天演”)是一家平臺(tái)驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日宣布在今年的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上公布其第一個(gè)安全抗體(SAFEbody?)項(xiàng)目ADG126的臨床前數(shù)據(jù)。

“靶向CTLA-4的療法存在很多安全性問(wèn)題，既安全又有效的新型抗CTLA-4療法是目前重要的臨床未滿足需求。ADG126現(xiàn)有的數(shù)據(jù)讓我們相信，它有潛力克服與該靶點(diǎn)相關(guān)的嚴(yán)重免疫不良反應(yīng)，” 天演藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)羅培志博士表示，“憑借安全抗體平臺(tái)技術(shù)，我們可以精準(zhǔn)且高效地屏蔽抗體與抗原結(jié)合域，使抗體僅在腫瘤微環(huán)境(TME)中被特異性激活，我們的臨床前數(shù)據(jù)也突出展示了該療法的有效性和應(yīng)用前景，ADG126在有效劑量水平下保持了優(yōu)異的系統(tǒng)安全性，顯著提高了治療指數(shù)(TI)。正在進(jìn)行的全球I期試驗(yàn)有望為我們的安全抗體平臺(tái)及安全抗體項(xiàng)目ADG126提供臨床驗(yàn)證。我們已成功完成了0.1 mg/kg劑量下3名患者的安全性(劑量限制性毒性DLT)評(píng)估，并按計(jì)劃預(yù)計(jì)于2021年下半年公布初步安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)。”

目前，可通過(guò)AACR官網(wǎng)訪問(wèn)標(biāo)題為“A Novel Anti-CTLA-4 Checkpoint Inhibitor Prodrug to Address On-target Off-tumor Toxicity for Cancer Immunotherapy”的壁報(bào)，該壁報(bào)也可在天演藥業(yè)官網(wǎng)下載。

報(bào)告摘要如下：

· 主要結(jié)論：ADG126在臨床前研究中展示了優(yōu)異的安全性及強(qiáng)大的抗腫瘤療效。

· 具有跨物種交叉反應(yīng)的抗原表位：ADG126針對(duì)CTLA-4抗原的保守表位，并具有多物種交叉反應(yīng)，可作為抗體前藥(prodrug)被激活，在多種免疫功能健全的小鼠腫瘤模型中顯示了單一和聯(lián)合抗腫瘤療效。

· 高度差異化的作用機(jī)理：與伊匹單抗(ipilimumab)相比，激活的ADG126具有更柔性的配體阻斷，在腫瘤微環(huán)境中也表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)毒作用 (ADCC)。

· 腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)清除：相比外周組織，腫瘤組織中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有更高的CTLA-4表達(dá)，ADG126可有效清除免疫健全的同源小鼠結(jié)腸腫瘤模型中Treg細(xì)胞。

· 體外人T細(xì)胞激活：通過(guò)檢測(cè)IL-2分泌，激活的ADG126可有效增強(qiáng)T細(xì)胞的激活，而未被激活的ADG126則不會(huì)。

· 體內(nèi)單藥抗腫瘤療效：ADG126作為單一療法在多種免疫健全的小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

· 體內(nèi)聯(lián)合抗腫瘤療效：ADG126與其他腫瘤免疫(IO)藥物例如抗PD-1抗體，顯示協(xié)同抗腫瘤療效。聯(lián)合療法可顯著減緩腫瘤的生長(zhǎng)，在Lewis肺癌小鼠模型中觀察到有50%的腫瘤完全消退。

· 安全性和耐受性：ADG126在動(dòng)物中具有良好的耐受性，最高非嚴(yán)重毒性劑量(HNSTD)為200 mg/kg，是目前為止報(bào)道的抗CTLA-4抗體最高的HNSTD劑量，具有較高的治療指數(shù)。

關(guān)于ADG126

作為天演藥業(yè)安全抗體技術(shù)(SAFEbody?)的領(lǐng)先候選藥物，ADG126是靶向CTLA-4新型表位的全人源拮抗型單克隆抗體(mAb)，已被證明可特異性清除腫瘤中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。利用天演藥業(yè)AI賦能的技術(shù)平臺(tái)所開(kāi)發(fā)的安全抗體技術(shù)在腫瘤微環(huán)境(TME)中的特定條件中可以使抗體療法優(yōu)先結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的靶標(biāo)。

在臨床前研究中，ADG126在食蟹獼猴中表現(xiàn)出良好的耐受性，并在劑量依賴性的多種具有免疫能力的小鼠腫瘤模型中，無(wú)論以單藥治療或與抗PD-1和其他療法聯(lián)合使用均呈現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤功效。

與抗PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑不同，抗CTLA-4以其在單藥和聯(lián)合療法中的劑量依賴性臨床反應(yīng)而著稱，而現(xiàn)有的抗CTLA-4療法卻因其狹窄治療窗口嚴(yán)重限制了患者的臨床獲益。ADG126 GLP毒理學(xué)研究顯示，該藥靶向CTLA-4的最大安全范圍高達(dá)200 mg/kg，因此大大提高了為患者在單一和聯(lián)合療法中提供最佳臨床用藥劑量的可能。